2013年,羅切斯特大學Andrei Seluanov和Vera Gorbunova教授團隊曾提出:高分子量透明質酸(HMM-HA)是裸鼴鼠幾乎與癌癥絕緣的關鍵;近日,該團隊在《Nature》發布的文章中進一步指出,裸鼴鼠的長壽機制可以推廣到其他物種,該成果為利用HMM-HA提高壽命和健康壽命開辟了新的途徑。
裸鼴鼠是一種老鼠大小的嚙齒類動物,它們的壽命特別長,最長可達40歲以上。裸鼴鼠免受多種與年齡有關的疾病的侵害。它們會大量分泌透明質酸,這種黏性物質可以抑制細胞的快速分裂,阻止細胞癌變,同時成為裸鼴鼠長壽的潛在方式。這篇論文還發現,一旦移除透明質酸或是敲低調控其合成的裸鼴鼠透明質酸合成酶2基因(nmrHas2),裸鼴鼠抑制癌變的特殊能力就變弱了。nmrHas2小鼠顯示出肌肉、腎臟和腸道等組織中透明質酸水平的增加,自發性和誘發性癌癥的發病率降低(見下圖):57%的nmrHas2小鼠死于癌癥,而對照組的這一比例為70%。這種差異在年齡最大的年齡組中進一步擴大。對于年齡大于27個月的小鼠,creER小鼠的癌癥發病率為83%,nmrHas2小鼠為49%(圖1e)。這種表型在兩性中是相同的。
該項研究結果還表明,由nmrHas2基因產生的HMM-HA通過改善與年齡相關的炎癥來延長小鼠的壽命和改善健康壽命。這是通過直接抑制免疫細胞產生促炎因子,以及通過促進ISCs的干性來防止腸道屏障的年齡相關性下降來實現的(下圖)。這些發現證明,在裸鼴鼠等長壽物種中發現的進化適應性可以輸出并適應,以有益于人類健康。此外,這些發現強調了HMM-HA在治療腸道和其他組織中與年齡相關的炎癥中的應用。
總之,這項實驗結果證明了高分子量透明質酸(HMM-HA)有助于抵抗癌癥,并且HMM-HA的益處可以轉移到其他動物物種,期待使用透明質酸提升壽命、改善健康狀況早日應用到人類,讓人類也能夠與癌癥絕緣畫上等號。